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頭孢菌素是以頭孢菌素母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接不同側(cè)鏈而制成的部分合成抗菌藥物。其基本結(jié)構(gòu)如下：

隨著取代基R1和R2側(cè)鏈的不斷改變，生成了一系列具有不同特征的品種。現(xiàn)目前頭孢菌素類藥物根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同分為了五代，如下：

表1 五代頭孢菌素類抗菌藥物作用特點(diǎn)

第一代▎抗菌作用特點(diǎn)：

敏感的G+球菌有肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌等，但對(duì)MRSA不敏感。

僅對(duì)少數(shù)G-桿菌有抗菌活性；對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)G-桿菌作用弱于第二、三代。

對(duì)銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌等無效；頭孢硫脒對(duì)腸球菌有效。

▎代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表2

表2 第二代頭孢菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

▎臨床應(yīng)用：

治療甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等所致的上、下呼吸道感染，尿路感染，血流感染，心內(nèi)膜炎，骨、關(guān)節(jié)感染及皮膚及軟組織感染等；流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。

頭孢唑啉常作為外科手術(shù)預(yù)防用藥。

頭孢拉定、頭孢氨芐等口服制劑的抗菌作用較頭孢唑啉為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕度或部分中度感染病例。

第二代

▎抗菌作用特點(diǎn)：對(duì)G-菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、痢疾志賀菌、陰溝桿菌等的作用較第一代強(qiáng)，而對(duì)G+菌較第一代弱，對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌作用仍較差。

對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定，對(duì)金黃色葡萄球菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性弱于第一代頭孢菌素。

頭孢呋辛在腦脊液中達(dá)一定濃度。

▎代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表3

表3 第二代頭孢菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

▎臨床應(yīng)用：

治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等G+球菌；流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染、血流感染、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。

用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。

注射用頭孢呋辛是常用圍手術(shù)期預(yù)防用藥，也可用于部分腦膜炎的治療。

口服頭孢呋辛酯主要用于上述感染中的輕癥病例，包括奈瑟菌所致單純性淋球菌性尿道炎、宮頸炎、直腸感染。

頭孢克洛、頭孢丙烯等口服制劑也適用于上述感染中的輕癥病例。

第三代

▎抗菌作用特點(diǎn)：

• 對(duì)G-桿菌的作用強(qiáng)于第一、二代頭孢菌素，對(duì)G+菌作用弱于第一、二代頭孢菌素；
• 具有很強(qiáng)的組織穿透力，體內(nèi)分布廣泛，可在組織、體腔、體液中達(dá)到有效濃度；
• 抗菌譜寬，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用；
• 對(duì)G-菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。

▎代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表4

表4 第三代頭孢菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

▎臨床應(yīng)用：

治療敏感腸桿菌科細(xì)菌等G-桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚及軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。

治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥（如甲硝唑）合用。

頭孢噻肟、頭孢曲松可用于A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染，是公認(rèn)用來作為青霉素耐藥肺炎鏈球菌感染的有效治療藥物。

頭孢曲松能透過血-腦脊液屏障，常用于治療顱內(nèi)感染。

頭孢他啶、頭孢哌酮可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染，頭孢他啶活性較頭孢哌酮強(qiáng)。

口服第三代頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療后的序貫治療。

但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其它非發(fā)酵菌的感染。

第四代

▎抗菌作用特點(diǎn)：

• 對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌抗菌效果好，對(duì)腸桿菌的作用超過第三代頭孢菌素。

• 主要用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的G-桿菌引起的重癥感染。

• 對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。

• 對(duì)酶高度穩(wěn)定，不僅對(duì)染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且對(duì)許多可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶也很穩(wěn)定。

▎代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表5

表5 第四代頭孢菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

▎臨床應(yīng)用：

臨床適應(yīng)證與第三代頭孢菌素相似，可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌所致感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。

第五代

▎抗菌作用特點(diǎn)：

對(duì)G+菌的作用強(qiáng)于前四代，尤其對(duì)MRSA等耐藥菌有效，同時(shí)對(duì)G-菌的作用與第四代頭孢菌素相似。

對(duì)大部分β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被大多數(shù)金屬 β-內(nèi)酰胺酶和超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶水解。

表6：代表藥物

▎臨床應(yīng)用：

主要用于復(fù)雜性皮膚與軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院獲得性肺炎等。

不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

▎肝腎毒性

多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。

中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢匹胺可能需要調(diào)整劑量。

避免與其他具有腎毒性的藥物合用。

▎艱難梭菌感染

盡可能停止正在使用的抗菌藥物；其次，口服有效治療藥物。

靜脈注射甲硝唑的療效未得到證實(shí)，靜脈注射萬(wàn)古霉素?zé)o效；此外，根據(jù)患者感染的嚴(yán)重程度，給予不同的治療方案。

國(guó)內(nèi)尚無萬(wàn)古霉素口服制劑，可用注射用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素溶入生理鹽水或葡萄糖溶液，口服或胃管入。

▎致出血

如頭孢哌酮、頭孢孟多等。致出血的原因可能有：

• 具有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素在體內(nèi)干擾維生素K合成和活化；
• 廣譜頭孢菌素抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素K；
• 7位碳原子的取代基有-COOH的頭孢菌素可抑制血小板聚集。通常合用維生素K可預(yù)防出血。

▎雙硫侖反應(yīng)

含甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性，與乙醇合用后易引起戒酒硫樣反應(yīng)。

某些抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氮唑側(cè)鏈等，但仍不乏有出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的報(bào)道。

通常建議用藥后間隔7 d飲酒，甚至是延長(zhǎng)至15 d；或飲酒后3 d內(nèi)應(yīng)盡量避免應(yīng)用雙硫侖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高的抗菌藥物。

表7：存在甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢類抗菌藥物

▎過敏反應(yīng)

禁用于對(duì)任何一種頭孢菌素類抗菌藥物有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。

用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。

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