陳永昌/季維智團隊長期聚焦遺傳性疾病開展非人靈長類模型構建、疾病機制解析和治療策略開發等研究，創建了世界上獨有的DMD非人靈長類模型。基于該模型，團隊開展了DMD早期病理的分子細胞機制研究，并開發了多種治療新策略，包含DNA水平的基因編輯治療策略、具有廣譜應用潛力的同源基因Utrophin激活替代療法，以及反義環狀RNA治療策略。

　　本次發表在《Cell》期刊的研究成果，整合了新治療策略的開發與優化、非人靈長類疾病模型上治療效果的全面驗證，以及臨床患者治療實踐，為DMD精準治療提供了重要理論基礎和實踐路徑。

　　該研究基于魏文勝團隊自主原創的RNA編輯技術平臺LEAPER，通過設計特定RNA分子，在RNA加工過程中主動“跳過”攜帶致病突變的外顯子，從而恢復肌營養不良蛋白的正常表達。該策略也使LEAPER成為目前少數能夠完全依賴人體內源編輯機制實現治療性RNA編輯的技術平臺之一。

　　隨后，在陳永昌/季維智團隊自主構建的DMD非人靈長類模型中，研究團隊實現僅需一次給藥即可持續恢復肌營養不良蛋白表達超過一年，顯著改善肌肉病理損傷和運動功能，系統驗證了該療法的長期有效性和安全性。在完成非人靈長類模型驗證后，研究團隊進一步推動成果進入臨床研究階段。

　　目前，已有3名DMD患兒接受治療，多項運動功能指標持續改善，并觀察到呼吸功能改善的積極信號。該研究首次實現中國原創RNA編輯技術經非人靈長類模型驗證后進入臨床應用，并獲得積極療效證據，構建了從原創技術研發、靈長類模型驗證到患者治療的完整創新鏈條，為遺傳性疾病精準治療提供了新路徑。

　　中國現有罕見病患者約2000萬，每年新增患者超過20萬。絕大多數患者目前仍缺乏有效治療手段。研究團隊認為，許多遺傳性疾病的致病機制和作用靶點較為明確，為RNA編輯等精準治療技術提供了廣闊應用空間，未來希望基于LEAPER等平臺持續開發更加安全、普適和精準的新型治療策略，為更多患者帶來真正可及的治療希望。(完)